肥胖已成为全球性健康问题，有效治疗肥胖是公共卫生领域的当务之急。近日，国顶点3000优惠价际学术期刊《Cell Metabolism》（《细胞-代谢》）在线发表的一项研究显示，中药材贯叶连翘中提取的化合物——贯叶金丝桃素(Hyperforin，HPF)可促进脂肪产热从而有效减重。

　　该研究题为《The phytochemical hyperforin triggers thermogenesis in adipose tissue via a Dlat-AMPK signaling axis to curb 顶点3000是用来干啥的 obesity》（《植物化学成分贯叶金丝桃素通过Dlat-AMPK信号通路触发脂肪组织产热从而抑制肥胖》），研究者来自上海第六人民医院糖尿病研究所、中国药科大学天然药物活性组分与药效国家重点实验室、中国科学院蛋白质科学中心（上海）、上海师范大学化学系、上海中医药大学交叉科学研究院等高校及科研机构。刘军力、韩峻峰、徐晓军为该文通讯作者。

　　论文截图

　　论文显示，促进脂肪产热被认为是治疗肥胖的有效途径，然而这一过程的药理关系很难被证实。近年研究发现，脂肪细胞在冷刺激条件下会引发产热。研究人员希望开发一种可以直接靶向脂肪组织模拟这种生理产热的顶点3000的图片药物，有效抑制高脂饮食诱导产生的肥胖症。

　　研究人员利用CMAP基因组系统关联技术（Connectivity Map），筛选得到一种天然小分子HPF。研究人员发现，HPF可以有效促进肥胖小鼠脂肪产热并降低体重，而且它的作用机制并不依赖神经系统和β3-AR受体，而是通过激活AMPK/PGC1α，促进Ucp1等产热基因的表达，毒副作用低。

　　同时，研究人员利用有限水解酶质谱法（LiP-SMap）结合微量热泳动分析和分子对接分析，确认HPF的直接作用靶蛋白为二氢脂酰胺S-乙酰基转移酶（dihydrolipoamide S-acetyltransferase, Dlat）。在脂肪组织中敲低Dlat蛋白能够抑制HPF给药引起的体重减低和AMPK激活。

　　在不改变食物摄入的情况下，HPF给药使得小鼠体重增加减缓。论文附图。

　　此外，研究人员通过分析包含697734个个体的欧洲人群全基因组关联研究（GWAS）数据库，发现Dlat的单核苷酸多态性位点（rs10891314）与肥胖的发生密切相关。

　　论文显示，这些发现说明，在寻求一种药理学方法以促进能量消耗、治疗肥胖方面，HPF是一种有前途的先导化合物。